1633 gründete Pedro de Heredia die Stadt Cartagena de Indias, die sich schnell zu einem wichtigen Hafen entwickelte. Im 17. Jhdt war Cartagena der wichtigste Handelsplatz für Sklaven neben Veracruz (Mexiko) in der neuen Welt. Wegen ihrem Reichtum wurde die Stadt mehrmals von Piraten überfallen, unter anderem von Sir Francis Drake. Um die Stadt zu schützen ließ der spanische König eine Vielzahl von Verteidigungsanlagen bauen. Im Jahre 1821 erlangte Cartagena unter der Führung von Simón Bolívar die Unabhängigkeit von Spanien.